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辅助生殖技术对双胎妊娠母儿结局的影响
发布时间:2020-07-20

  摘    要: 目的:研究辅助生殖技术对双胎妊娠母儿结局的影响。方法:选择2014年1月至2018年12月于延安大学附属医院产科诊治的291例双胎妊娠产妇,根据受孕方式分为辅助生殖组(116例)和自然受孕组(175例),比较两组孕产妇妊娠相关资料和母儿结局情况。结果:辅助生殖组的平均年龄高于自然受孕组[(31.8±4.5)岁vs (29.2±5.3)岁,P<0.001],初产比例高于自然受孕组(87.1%vs 73.7%,P=0.006);两组孕前体重指数(BMI)、绒毛膜性以及分娩方式构成比比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。辅助生殖组的足月产率低于自然受孕组(31.9%vs 45.1%,P=0.024),GDM和产后出血发生率高于自然受孕组(35.3%vs 16.6%,P<0.001;15.5%vs 8.0%,P=0.045)。两组的子痫前期、妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)、胎盘早剥、前置胎盘、输血和子宫切除情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组的新生儿出生体重、新生儿窒息、病理性黄疸以及感染发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:与自然受孕组相比,辅助生殖组的平均年龄、初产比例高,早产率、GDM和产后出血发生率高;应高度重视辅助生殖受孕双胎妊娠产妇的孕期保健和围产期处置,减少母儿不良妊娠结局的发生。

  关键词: 辅助生殖技术; 双胎妊娠; 高龄孕产妇; 妊娠结局;

  随着体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)、卵胞浆内单精子显微注射(intracytoplasmic sperm injection,ISCI)、胚胎植入前遗传学诊断(preimplantation genetic diagnosis,PGD)等辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)的产生、普及和推广,ART受孕逐渐成为妇女生育方式的重要选择[1]。研究显示,世界范围内每年通过辅助生殖技术孕育的新生儿超过20万例[2]。ART在实施过程中为了提高成功率往往在女性子宫内植入2个或多个胚胎,从而导致双(多)胎妊娠发生率升高[3]。相关研究报道,辅助生殖技术的双(多)胎发生率高达21.8%[4]。本研究通过比较采用辅助生殖技术受孕和自然受孕的双胎妊娠孕产妇的临床资料,分析ART对双胎妊娠母儿结局的影响。

  1、 资料与方法

  1.1、 研究对象

  选取2014年1月至2018年12月于延安大学附属医院产科诊治的双胎妊娠产妇病例291例。根据受孕方式将患者分为辅助生殖组(116例)和自然受孕组(175例),比较两组孕产妇的妊娠相关资料和母儿结局情况。纳入标准:早孕期在我院建档、定期产检、分娩的双胎妊娠孕产妇(病例资料完整);排除流产、引产、减胎及各类复杂性双胎妊娠情况。

  1.2、 方法

  1.2.1、 孕期管理方法

  孕14周前超声检查确定绒毛膜性;孕11~14周采用胎儿NT值+孕妇年龄+血清学指标行非整倍体筛查;孕20~24周行超声结构畸形筛查(并测量宫颈长度);孕24周后:(1)双绒双胎每4周复查超声,检测胎儿生长发育、羊水和脐动脉血流情况;(2)单绒双胎每2周复查超声测量上述项目(根据临床实际情况时间可提前至孕16周,并加做胎儿大脑中动脉血流峰值等指标)。孕期进行营养指导,合理使用宫缩抑制剂防治早产,防治孕产妇妊娠期并发症,监测胎心、胎动变化,孕晚期确定胎位、制定分娩计划。
 

辅助生殖技术对双胎妊娠母儿结局的影响
 

  1.2.2、 终止妊娠时机

  对于无并发症及合并症者:双绒毛膜双胎可期待至孕38周考虑分娩;单绒毛膜双胎可在严密监测下至妊娠37周分娩;对于合并并发症、早产临产及其他不适宜继续妊娠者,根据具体情况适时终止妊娠。

  1.3、 观察指标

  (1)双胎妊娠孕产妇妊娠相关指标:平均年龄、孕前体重指数(body mass index,BMI)、产史(初产\经产)、绒毛膜性(单绒毛膜\双绒毛膜)和分娩方式(自然分娩/剖宫产)。(2)孕产妇妊娠结局相关指标:分娩孕周及早产情况,子痫前期、妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)、妊娠肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)、胎盘早剥、前置胎盘发生率,以及输血、产后出血和子宫切除情况;(3)新生儿结局相关指标:出生体重(较重儿\较轻儿),新生儿窒息、病理性黄疸、感染及死胎发生情况。

  1.4、 统计学处理

  采用SPSS22.0软件。计量资料采用x?±s表示,采用t检验;率和构成比采用(%)表示,采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

  2、 结 果

  2.1、 两组双胎妊娠孕产妇妊娠相关指标

  辅助生殖组的平均年龄高于自然受孕组(P<0.001),初产比例高于自然受孕组(P=0.006);两组的BMI、绒毛膜性及分娩方式构成比比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

  表1 辅助生殖组与自然受孕组孕产妇妊娠 相关指标比较[n(%)]
表1 辅助生殖组与自然受孕组孕产妇妊娠 相关指标比较[n(%)]

  2.2 、两组双胎妊娠孕产妇妊娠结局相关指标

  辅助生殖组的足月产率低于自然受孕组(P=0.024),GDM和产后出血发生率高于自然受孕组(P<0.001,P=0.045)。两组的子痫前期、ICP、胎盘早剥、前置胎盘、输血和子宫切除情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

  表2 辅助生殖组与自然受孕组产妇妊娠结局 相关指标比较[n(%)]
表2 辅助生殖组与自然受孕组产妇妊娠结局 相关指标比较[n(%)]

  2.3、 两组双胎妊娠新生儿结局相关指标

  辅助生殖组的新生儿出生体重与自然受孕组比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组的新生儿窒息、病理性黄疸和感染发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组均无死胎。见表3。

  表3 辅助生殖组与自然受孕组新生儿结局 相关指标比较[n(%)]
表3 辅助生殖组与自然受孕组新生儿结局 相关指标比较[n(%)]

  3、 讨 论

  自1978年7月25日采用IVF-ET孕育的世界第一例“试管”婴儿出生,辅助生殖技术在世界范围内逐步应用并普及,由于多年来在临床实践中遇到了技术和社会、伦理、道德、法律等诸多方面问题,20年后(即2002年)美国辅助生殖技术学会(Society for Assisted Reproductive Technology,SART)发布了辅助生殖技术临床应用的相关规范[5]。Toner等[1]研究统计,2006~2016年间美国通过辅助生殖技术助孕的新生儿约为110万例,在这期间总出生人数中占比约1.5%。我国虽尚无上述有关确切统计数据,但近年来关于辅助生殖技术领域的研究成为妇产科学研究热点[6]。Pandey等[7,8,9]研究表明,相比自然受孕者,通过辅助生殖技术受孕的单胎妊娠孕产妇有更高的不良妊娠结局发生风险。但关于双胎妊娠,各研究对于辅助生殖技术受孕与自然受孕妊娠结局的比较并无统一结论。Moini等[10]研究认为,ART受孕双胎妊娠的不良妊娠结局发生率更高。而Wen等[11]则得出与之相矛盾的结论。本研究总结了我院近5年来双胎妊娠孕产妇资料,并对比了ART受孕双胎妊娠和自然受孕双胎妊娠的母儿结局,以期为相关临床实践提供参考建议。

  本研究结果表明,辅助生殖组的平均年龄和初产妇比例高于自然受孕组,且辅助生殖组的足月产率更低,GDM和产后出血发生率更高;其余母儿妊娠结局指标比较并无显着差异(P>0.05)。分析原因:我国女性生育年龄的推迟和“二孩”政策的推广使得更多高龄孕产妇(advanced maternal age,AMA)出现。陈宇等[12]指出,今后3~5年内育龄期女性的“二孩”需求将集中释放,高龄产妇将于未来相当长一段时间内在孕产妇中占比逐步增加,与年龄增长随之而来的超重与肥胖、子宫肌瘤等疾病,自发性流产和各种原因引起的不孕均是高龄孕产妇面临的问题。而“高龄”作为独立的危险因素也促进早产、GDM和产后出血等并发症的发生。Ben-David等[13]研究表明,高龄孕产妇的GDM发生率更高。相关研究提示,辅助生殖技术的采用[14]和双胎妊娠[15]均是导致早产和GDM等孕期并发症发生率升高的危险因素。关于ART受孕双胎妊娠的新生儿结局目前尚无统一认识,Qin等[4]报道,ART组的早产和低出生体重儿发生率更高,ART组新生儿出生后转NICU率与自然受孕组相似甚至更低,与本研究结果相符。

  本研究认为,应理性认识辅助生殖技术引起的“双(多)胎妊娠”问题。辅助生殖技术为某些特殊情况下有生育要求的女性提供了生育可能。Yang等[16]统计分析了我国14个省份(共39所医疗机构)的112403例ART受孕病例的妊娠结局情况,指出双(多)胎妊娠是辅助生殖技术的主要并发症,会增加孕产期相关并发症发生风险,易造成母儿的不良结局;并建议加强相关患者的孕期管理,对各种不良事件做好防治措施。当接诊“高龄”、“ART”和“双胎”多个高危因素叠加的孕产妇时,应进行更加积极的随访和密切的围产期管理。秦敏等[17]研究总结了上海市孕产妇死亡情况,其中“高龄”作为独立的高危因素占比从1996~2005年间的8.2%升至2006~2015年的16.7%。美国妇产科医师学会(ACOG)相关指南[18]中指出,双胎妊娠的分娩孕周(35.3周 vs 38.7周)和新生儿平均体重(2336g vs 3296g)均早于/小于单胎妊娠者,其中早产是导致新生儿窒息、新生儿死亡、病理性黄疸及感染等发生率升高的重要原因。综上所述,应高度重视辅助生殖受孕双胎妊娠产妇的孕期保健和围产期处置,减少母儿不良妊娠结局的发生。

  参考文献

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