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药学硕士论文(热门推荐6篇)
发布时间:2019-04-15
  药学硕士论文范文第一篇:PPDO催化反应及性质研究
  
  中文摘要
  
  目的:聚对二氧环己酮( PPDO)是一种具有良好生物相容性、生物可吸收性和生物降解性的脂肪族聚酯。其分子链中独特的醚键,使其还具有良好的柔韧性,是理想的手术缝合线材料,同时还可以用于制造骨板和组织修复材料。两亲性嵌段共聚物在水凝胶、微球、纳米球、胶束等给药系统中的应用备受关注。聚对二氧环己酮是一种脂肪族聚醚酯,具有优异的生物相容性和生物可降解性,已获美国食品与药物管理局(FDA)批准可用于人体内。PPDO 的综合性能相对较好,由于其分子链上含有特有的醚键,使其分子链柔顺性好, 聚合物具有优异的柔韧性,抗张强度、打结强度,降解过程中强度保留率大,已被成功应用于制造外科缝合线、骨板和组织修复材料,如螺钉、钩、片和钳等外科器具。但是 PPDO 的强疏水性大大限制了其在药物控制释放材料方面的应用,有机醇可以提高 PPDO 的聚合度,因此本研究拟探讨有机醇条件下,催化反应研究及 PPDO 性质影响。
  
  方法:通过 GPC、特性粘度测定等方法观察 PPDO 的聚合反应。
  
  结果:
  
  1.GPC 测定结果表明,有机醇可以明显提高 PPDO 的分子量,甘油的效果要优于聚乙二醇;
  
  2.有机醇可以在提高 PPDO 分子量的同时改变 PPDO 的物理学性能,其中甘油可明显提高 PPDO 的断裂强度,而聚乙二醇则可明显提高 PPDO 的柔韧性。
  
  结论:收率结果显示,甘油作为封端剂较 PEG400 的效果更好,且更稳定,其产物的分子量与 PEG400 相比明显较大。添加催化剂Ⅱ(PEG400 或甘油)相对于纯催化剂Ⅰ催化聚合反应,能有效的使聚合物的分子量增大。PEG 封端能明显改善产物的柔韧性,甘油封端明显增强了产物的力学性能。考虑到对产品受含水量,可使用非亲水性醇类进行封端的研究。若以甘油作为封端剂,需详细研究催化剂的配比和对高粘度产物有效出料的方法,并将产率纳为重要的指标。以 PEG 作为封端剂,则需补充增大封端剂比例得到产物的杨氏模量数据。
  
  关键词:聚对二氧环己酮,聚合,催化,性质
  药学
Abstract
  
  Objective:Poly (p-dioxanone) (PPDO) is a kind of aliphatic polyester with goodbiocompatibility, bioabsorbability and biodegradability. The unique ether bond in themolecular chain makes it flexible and is an ideal surgical suture material. It can alsobe used to make bone plates and tissue repair materials. The application ofamphiphilic block copolymers in hydrogels, microspheres, nanospheres and micelleshas attracted much attention. Poly (p-dioxanone) is an aliphatic polyether ester withexcellent biocompatibility and biodegradability. It has been approved by the Food andDrug Administration (FDA) for use in humans. PPDO has relatively goodcomprehensive properties. Because of its unique ether bonds in the molecular chain, PPDO has good flexibility in the molecular chain, excellent flexibility, tensile strength, bonding strength, and high strength retention rate in the degradation process. PPDOhas been successfully used in the manufacture of surgical sutures, bone plates andtissue repair materials, such as screws and hooks. Surgical instruments such as tabletsand forceps. However, the strong hydrophobicity of PPDO greatly limits itsapplication in drug controlled release materials. Organic alcohols can improve thedegree of polymerization of PPDO. Therefore, this study intends to explore thecatalytic reaction and PPDO properties under the condition of organic alcohols.
  
  Methods:The polymerization of PPDO was observed by GPC and intrinsic viscositmeasurement.
  
  Results:
  
  1. Results of GPC test show that organic alcohol can obviously increase the molecular weight of PPDO, and the result of glycerol is better than polyethylene glycol;
  
  2. The organic alcohol can improve the molecular weight of PPDO while changing the physical properties of PPDO. Where, glycerol can obviously improve the fracture strength of PPDO, while the polyethylene glycol can obviously improve the flexibility of PPDO.
  
  Conclusions:The results of yield showed that glycerol was more effective and stable asend-sealing agent than PEG400, and the molecular weight of the product wassignificantly larger than that of PEG400. Add catalyst Ⅱ (PEG400 or glycerin)relative to the pure Ⅰ catalytic polymerization, can effectively make the molecularweight of polymer increases, and glycerin is PEG400 sealing and can more effectivelyimprove the performance of the product. PEG end sealing can obviously improve theflexibility of the product, glycerin end sealing can obviously enhance the mechanicalproperties of the product. Considering the water content of the product, non-hydrophilic alcohols can be used to seal the end. If glycerol is used as theend-sealing agent, the ratio of catalyst and the effective discharge method for highviscosity products should be studied in detail, and the yield should be taken as animportant index. As PEG is used as the end-sealing agent, young's modulus data ofthe product should be obtained by increasing the ratio of end-sealing agent.
  
  Key word:Poly (p-dioxanone), polymerization, catalysis, property

目录

  第1章绪论
  
  1.1PPDO

  
  随着医用可生物降解聚合物材料研究的深入,脂肪族聚酯因其拥有独特的生物降解性、生物相容性和生物可吸收性被广泛应用于实际医疗工作中。脂肪族聚酯因其含有酯键,所以在自然环境和生物体内中容易受到影响,导致酯键的断裂,从而自动降解。聚对二氧环己酮(PPDO)是近年来研究较为热门的一种脂肪族聚酯。
  
  1.1.1PPDO研究现状
  
  聚对二氧环己酮(PPDO)是一种可生物降解的生物医用高分子材料,具有优异的生物可降解性、生物可吸收性、生物相容性以及良好的柔韧性,主要用于手术缝合线等,但PPDO的力学强度及模量不能达到某些医疗器械的要求,限制了其广泛应用[1].聚对二氧环己酮由于其优异的生物可降解性,生物可吸收性,生物相容性和良好的柔韧性而用作组织工程,骨折固定和受控药物递送的生物材料,此外,聚对二氧环己酮在一般医疗器械方面具有突出的潜力,例如薄膜,模塑产品,层压材料,泡沫,非织造材料,粘合剂和涂料。然而,其聚合方法和结构等阻碍了商业应用的发展。本文研究了聚对二氧环己酮改性的最新进展,包括聚对二氧环己酮的共混改性,聚对二氧环己酮的化学改性和聚对二氧环己酮的填充改性,与其他聚合物共混是改变聚对二氧环己酮的结晶和降解性质的简单且方便的方法,化学改性是改善聚对二氧环己酮性质的一种方法,如其溶解度,分子量,热稳定性等,聚对二氧环己酮的填充改性可以相互补充其优势,这些新特性将得到广泛应用[2].
  
  合成生物可吸收聚对二氧环己酮(PDS)结扎后,观察下颌骨骨折愈合情况,方法采用金属钠,乙二醇等原料的化学反应制备对二恶烷酮单体,聚对二氧环己酮是通过在负压和一定温度条件下在催化剂存在下聚合纯化的对二恶烷酮而合成的,通过将聚合物加工成小颗粒,干燥并通过喷丝板熔融挤出获得聚对二氧环己酮结扎,将18只成年雄性新西兰兔随机分成两组,在创建下颌骨骨折模型后,通过在实验组中的12只兔子中的每只兔子上的经骨聚对二氧环己酮结扎来实现人工骨折的减少,而另外六只没有任何内固定的兔子被设定为对照,安排了杀伤时间表,以两周为间隔给予术后样本至第12周,结果放射学和组织学检查表明,所有聚对二氧环己酮结扎的骨折均愈合,无任何并发症,在新形成的外部愈伤组织中观察到骨膜和软骨成骨,相反,在对照组中发生骨碎片迁移和随后的不愈合,聚对二氧环己酮结扎线降解和吸收,不会干扰骨质愈合和愈合,聚对二氧环己酮结扎线的拉伸强度降低是在体内吸收之前,这表明合成的聚对二氧环己酮是一种无色,柔韧,成型和单丝的纤维,可以通过环氧乙烷防腐剂进行灭菌,不会严重损失拉伸强度,这种高分子材料在内固定中的应用似乎值得进一步研究[3].
  
  聚对二氧环己酮是一种可生物降解的聚酯,具有优异的生物降解性,生物可吸收性,生物相容性和机械柔韧性,然而,其高成本和相对快的降解速率阻碍了商业应用的发展,与其他聚合物共混是改变脂族聚酯性质的简单方便的方法,聚D,L-丙交酯是另一种聚酯,由于其生物相容性和合适的降解速率,已经广泛用于生物医学应用,然而,据我们所知,聚对二氧环己酮/聚D,L-丙交酯的混合物尚未在文献中报道,研究结果显示,通过聚对二氧环己酮和聚D,L-丙交酯以各种混合比例的溶液共沉淀来共混一系列可生物降解的聚合物,研究了材料的混溶性,形态和热性能,所有共混物的DSC曲线显示两个离散的玻璃化转变温度,其与纯聚对二氧环己酮和聚D,L-丙交酯的值相匹配,断裂表面的SEM图像显示出与DSC结果一致的相分离的证据,随着聚D,L-丙交酯的添加,接触角增加,这表明了聚对二氧环己酮/聚D,L-丙交酯共混物表现出两种不同的玻璃化转变温度,其保持几乎恒定并且对应于所有共混物组合物的均聚物的玻璃化转变温度,表明聚对二氧环己酮和聚D,L-丙交酯的共混物是不混溶的,使用SEM获得的表面图像也暗示了两相材料,共混物中聚对二氧环己酮相的结晶度受聚D,L-丙交酯含量的影响,共混物的机械性能随组成变化很大,添加聚D,L-丙交酯使混合物比聚对二氧环己酮亲水性更低[4].已经在37℃和pH7.4的缓冲盐溶液中研究了不同组成的新型三嵌段共聚物聚1-丙交酯-b-1,5-二氧环庚烷-2-酮-β-1-丙交酯的水解,具体地,已经检测到聚合物重量损失,组成变化,分子量变化,热性质和乳酸和3-2-羟乙基-丙酸的释放,发现在将样品浸入缓冲水溶液后立即开始降解,降解速率仅受原始分子量的影响,共聚物组合物没有显着影响,由于聚合物基质中l-丙交酯1-LA的量增加,熔化热和Tg随着降解时间而增加,GC-MS分析显示,在降解23周后,高达70%的理论量的3-2-羟乙基-丙酸和10-20%的乳酸被释放[5].通过简单熔融共混制备聚1-乳酸/聚氧亚甲基共混物,系统地研究了相图,混溶性,玻璃化转变温度和物理性质,PLLA/POM共混物表现出典型的低临界溶解温度行为,PLLA和POM在低温下可在熔融状态下混溶,并在高温下相分离,发现PLLA的羧基与POM的亚甲基之间的弱相互作用解释了两种组分的混溶性,虽然PLLA/POM共混物在可混溶温度区域的熔融状态下是均匀的,但是当从均相状态淬火时,观察到所有共混物的两个不同的玻璃化转变温度,更令人惊讶的是,与纯聚合物的玻璃化转变温度相比,POM和PLLA均表现出共混物中的表观玻璃化转变温度降低,这些行为与其他报道的可混溶或部分混溶的聚合物共混物完全不同,其中玻璃化转变温度相互转移或合并成一个玻璃化转变温度,研究表明,共混物中POM的结晶诱导了PLLA/POM共混物的相分离,并与互穿(共连续)PLLA和POM相形成新的形态,共混物中PLLA和POM的双玻璃化转变温度下降源于从高温冷却期间的不匹配热收缩,此外,与纯PLLA和POM相比,我们观察到PLLA/POM共混物的延展性得到改善,这归因于由于共混物中PLLA和POM的玻璃化转变温度下降导致的较高分子迁移率[6].
  
  在三年期间,20名患者接受了诊断性关节镜检查,随后是聚对二氧环己酮增强了前十字韧带的一次缝合,除临床诊断措施外,还进行了下肢的比较肌电图和磁共振成像,对照组由10名健康膝盖的测试人员组成,周长测量证实了一般的经验,即在受伤后立即使用相同周长的腿显示受伤腿的周长与康复期间未受伤的腿相比减少,这在后续检查时仍然可以检测到,足够的物理治疗,内侧膝关节间隙以上20厘米处的差异最大,不同的结果不仅是受伤腿部的减少,而且还有未受伤腿部周长的明显增加,磁共振成像证实了这些发现,对于股内侧肌,发现患者两条腿的最大差异和标准偏差,然而,在随访时,这是唯一恢复其术前横截面积的肌肉,股骨屈肌在很小程度上受到这些萎缩性变化的影响,股内侧肌,股外侧肌,半膜肌和股二头肌的肌电图显示,受伤腿部的肌肉在受伤后立即比另一条腿的肌肉活动少,股骨肱二头肌受这种低温神经支配的影响小于其他肌肉,然而,在该研究中,在患者的EMG模式中没有发现特定伤害的变化,两条腿之间的差异仍可检测为持续性神经肌肉紊乱直至随访检查时间,并且在股内侧肌和半膜肌中发现最大差异[7].甲氧基聚乙二醇-b-聚d,l-丙交酯/甲氧基聚乙二醇-b-聚ε-己内酯的混合重量比和聚酯嵌段长度的影响对纳米颗粒特征的混合物和药物释放行为进行了评估,通过纳米沉淀法制备混合纳米颗粒,用于控制释放水溶性差的模型药物吲哚美辛,载药纳米颗粒的形状接近球形,随着甲氧基聚乙二醇-b-聚ε-己内酯混合物重量比的增加,粒径和载药效率略有下降。来自热重分析的两个不同的热分解步骤表明不同的混合重量比,差示扫描量热法的热转变变化揭示了甲氧基聚乙二醇-b-聚d,l-丙交酯和甲氧基聚乙二醇-b-聚ε-己内酯在非晶相中的混溶性混合,体外药物释放研究表明,药物释放行为取决于PDLL嵌段长度和混合物重量比,但不依赖于PCL嵌段长度[8].以丁烷-1,4-二醇为原料,在100℃下等温结晶了聚对二氧醌(PPDX)的溶液生长层状晶体,通过分析PPDX纤维的X射线纤维图和菱形链折叠层状晶体的电子衍射图,确定了PPDX的晶体结构,PPDX的单位细胞具有空间群P2的正交性,每单位晶胞有两个链,它们以反平行排列方式存在[9].使用环状烷醇锡1-二正丁基-1-锡烷-2,5-二氧环戊烷作为引发剂合成了比浓粘度超过1dL/g的聚对二氧环己酮,大量合成聚对二氧环己酮,并将结果与使用2-乙基己酸锡(II)作为催化剂的聚合进行比较,据报道,2-乙基己酸锡(II)是合成聚对二氧环己酮的有效催化剂,但在此将其与不易催化酯交换反应的引发剂进行比较,结果表明,环状锡引发剂是合成具有高特性粘度的聚对二氧环己酮的有前景的替代物,聚对二氧环己酮是一种具有机械性能和降解速率的聚合物,适用于组织工程应用,在一些反应条件下,环状锡引发剂和2-乙基己酸锡(II)都具有约1dL/g的特性粘度,使用环状锡引发剂合成的最佳聚合物的断裂应变为515%,断裂应力为43MPa,该聚合物的特性粘度为1.16dL/g,而2-乙基己酸锡(II)在相同的反应条件下产生特性粘度小于0.4dL/g的聚合物[10].
  
  聚对二氧环己酮-b-聚四氢呋喃-b-聚对二氧环己酮的三嵌段共聚物是在二羟基聚四氢呋喃存在下通过对二恶烷酮的开环聚合反应合成的,辛酸亚锡作为催化剂,研究了进料比,反应时间和反应温度对共聚反应的影响,发现最佳反应温度和时间分别为80℃和42小时,对二恶烷酮/辛酸亚锡的摩尔比对共聚物的特性粘度几乎没有影响,通过各种分析技术如1H-NMR和DSC表征三嵌段共聚物[11].Bin[12]通过两步合成了一系列基于聚对二氧环己酮和聚乳酸的不同组成的多嵌段共聚物,典型的产物如下所示:二羟基封端的二氧环己酮和二羟基封端的聚乳酸均聚物是首先合成,然后将两种预聚物与HDI结合,共聚物的结构经1H-NMR谱表征,在最佳反应条件下可得到高固有粘度的扩链产物,所得产物具有良好的力学性能,共聚物的拉伸强度随着聚乳酸含量的增加而增加,然而,多嵌段共聚物的组成对断裂伸长率没有明显影响。近年来,聚二氧六酮和聚己内酯由于其柔性,以及生物相容性和生物降解性,尽管其降解速率对于许多应用来说通常过快或过慢,但在组织工程中已得到应用,本研究采用开环聚合法合成了DO/CL不同的聚二氧六酮-b-己内酯共聚物,用H-NMR、固有粘度(IV)、GPC和DSC等方法对合成的共聚物进行了表征,采用熔融模塑颗粒浸出法制备了不同DO/CL比的聚二氧六酮-b-己内酯,在制过程中不使用任何有机溶剂,通过分子量、机械强度、总重量和pH值的变化,对聚二氧六酮-b-己内酯支架在37℃的PBS中的降解行为进行了长达56天的评价,He共聚合物,聚二氧六酮-b-己内酯在降解过程中没有导致pH值的显着下降,甚至对于显示快速降解速率的PDO占优势的聚二氧六酮-b-己内酯也没有导致pH值的显着下降,这表明与PLGA相比,形成了少量酸性副产品,根据实验结果,聚二氧六酮-b-己内酯可望成为具有不同降解速率的新型柔性材料,用各种应用[13].
  
  1.1.2PPDO临床应用
  
  Wang[14]研究了由L-乳酸锌催化的对二氧环己酮的微波辅助开环聚合,并通过(1)H-NMR表征纯化的产物,当PDO的开环聚合在100℃下进行6.5小时时,聚对二氧环己酮的粘均分子量达到53.2kg/mol,研究了PDO在微波辐射下开环聚合的动力学,聚合反应在单体浓度方面准确一级,与常规加热相比,微波辐射大大加速了反应速率,将得到的聚对二氧环己酮用作载体,并使用布洛芬作为模型药物制备药物释放系统,其载量为10%,15%和20%,在37℃下在磷酸盐缓冲溶液中研究了系统的释放行为,并且从系统中释放布洛芬是持续且稳定的,得到的聚对二氧环己酮可以很好地用作递送药物的载体。在2,2-二甲氧基-2-存在下,通过UV光聚合,用聚对二氧环己酮四丙烯酸酯和聚乙二醇二丙烯酸酯制备新型PPDO/PEG交联膜,研究了聚合物辐照时间和DMPA用量对PPDO/PEG交联薄膜凝胶含量的影响,DSC分析结果表明PPDO和PEG链段在交联薄膜中具有良好的相容性和Tg,随着PEG含量的增加,薄膜含量增加,体外降解实验结果表明,PPDO/PEG交联薄膜的降解速率随着降解过程中薄膜中PPDO含量的增加而增加[15][16].通过加热-冷却循环获得由聚对二氧环己酮和环糊精组成的新型假聚轮烷,研究了获得最高产率的最佳制备条件,选择在72小时聚对二氧环己酮中3次加热-冷却循环,并且在60℃下溶解在DMF中的环糊精,通过使用广角X射线衍射,NMR,FT-IR和热重分析进一步表征新型假聚轮烷,结果发现聚对二氧环己酮可以被环糊精单元包裹,与单聚对二氧环己酮链相比,新型假聚轮烷具有更好的热稳定性,此外,通过水静态接触角测试显着地确定了新型假聚轮烷的亲水性,此外,水解降解实验表明新型假聚轮烷具有独特的降解行为,基于聚对二氧环己酮和环糊精的新型假聚轮烷的构建将进一步扩展聚对二氧环己酮作为生物材料的应用。由于良好的生物相容性,生物降解性和低毒性,基于壳聚糖的纳米材料已成为用于药物递送的治疗剂的有希望的载体。已经通过微乳液,化学或离子凝胶化,凝聚/沉淀和喷雾干燥方法制备了壳聚糖来源的纳米载体。作为这些传统制造方法的替代方案,自组装壳聚糖纳米材料显示出显着的优点,并且近年来受到越来越多的科学关注。自组装是一种自发过程,通过该过程可以获得具有特定能和特性的有组织结构,而无需额外的复杂处理或修改步骤[17].
  
  聚对二氧环己酮是最有前途的可生物降解材料之一,但其应用受到限制,因为需要严格的合成条件和更长的反应时间以通过常规的开环聚合获得具有高分子量的产物,在这项工作中,使用六亚甲基二异氰酸酯作为扩链剂,通过扩链二羟基封端的聚对二氧环己酮预聚物开发了一种新方法,以便在短时间内获得高分子量聚对二氧环己酮,聚对二氧环己酮预聚物通过催化的对二恶烷酮的开环聚合制备,并由1,4-丁二醇引发,所得结果表明,聚对二氧环己酮预聚物预聚物可以有效地与六亚甲基二异氰酸酯反应,并且与预聚物相比,所得链延长产物的分子量在不到一小时内增加了几十倍,所得聚合物的最高粘均分子量可达257000g/mol,预聚物和扩链产物均通过1HNMR表征[18].Chang[19]分析可吸收骨科提升带和可吸收PPDO的行除皱术的临床效果,选取我院收治的除皱术患者共50例,采用可吸收矫形吊带结合PPDO治疗,SMAS深度剥离,抓住颧骨脂肪垫,固定于颞深筋膜,同样将PPDO数量植入皮肤下至脸颊和对称的颈部和下颌线,对患者进行应用效果观察,研究结果显示,通过实施3个月的随访,50例患者仅1例出现两侧面颊不对称,其他49例患者对提升效果满意,患者满意度为98%,这表明可吸收骨科吊带可促进面部软组织解剖复位,增强软组织的能力,PPDO可促进皮肤胶原蛋白的分泌,改善皮肤弹性,使患者更持久,更显年轻。
  
  PPDO/PLADO/PDLLA共混物的体外水解降解通过在37℃下在磷酸盐缓冲盐水(PBS)中检测样品条的重量保留,吸水,pH值和力学性质的变化来研究,结果表明,添加增容剂可加速PPDO/PDLLA共混物在降解过程中的降解速率[20].阳离子脂质介导的单层培养中细胞对质粒DNA的摄取通过嵌段共聚物聚对二氧环己酮-共聚-1-丙交酯-b-聚乙二醇的水溶液显着增强-PEG,用编码β-半乳糖苷酶基因的DNA进行质粒摄取研究并对MCF-7,NIH3T3和CT-26细胞系进行细胞毒性评价,通过β-半乳糖苷酶测定法和荧光分光光度法分别观察和定量转染产量和在MCF-7细胞中最大释放FITC标记的DNA的时间过程,报道的结果表明,研究的嵌段共聚物可能有助于增强聚阳离子介导的转染,并可用于基因治疗[21].因此,对PPDO的反应及性质应有更加深入和全面的认识,探明其优点和不足之处,有针对性进行共聚改性,使其具有更完善或更突出的性能,使得PPDO在医用材料领域,甚至环境材料的领域,开拓更加广阔的应用前景.

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  第2章PPDO催化反应及性质研究
  2.1实验部分
  2.1.1主要原料、试剂和设备

  2.2单体PDO的合成
  2.2.1单体合成催化剂的制备
  2.2.2单体的制备

  2.3PPDO的合成
  2.3.1聚合催化剂Ⅰ及催化剂Ⅱ的配制
  2.3.2PPDO的制备

  2.4产物加工及后处理
  2.4.1特性粘度的测定
  2.4.2分子量的计算

  2.4.3小分子的残留
  2.4.4扩链剂对聚合反应的影响
  2.5扩链剂对加工性能的影响

第3章结论

  
  收率结果显示,甘油作为封端剂较PEG400的效果更好,且更稳定,其产物的分子量与PEG400相比明显增大。添加有机醇(PEG400或甘油)相对于纯催化剂催化的本体聚合反应,能有效的使聚合物分子量增大。但实验过程发现有机醇的加入时点及加入量非常关键,过量的有机醇会使催化反应失败,特性粘度极低、不固化。甘油较PEG400更能有效提高PPDO的断裂强度。PEG400则能显改善产物的柔韧性。但它们对PPDO体外水解和体内降解及断裂强度随时间衰减的影响还有待于研究。考虑到对产品安全性、生物相容性及对PPDO含水等多方面影响,我们也使用了一些非亲水性醇类进行封端研究,但可能由于量效关系没有调整好或反应条件不具备,实验结果重现性较差。故没有作为本文重点论述。从物理学性能而言,甘油作为封端剂的PPDO在医疗器械中更适合开发骨钉等强度要求较高的固定类器械。而PEG400更适合开发手术缝线类器械。有机醇在PPDO中的改性作用还可以通过量效关系持续改进。

  参考文献

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